El mundo ha caído. El letal virus-T, creado por la Corporación Umbrella, ha arrasado con la civilización, transformando a la humanidad en hordas de muertos vivientes sedientos de carne. Las ciudades han quedado reducidas a ruinas, y la Tierra es ahora un vasto desierto postapocalíptico donde sólo los más fuertes sobreviven.

En medio de este infierno, un grupo de supervivientes —Claire Redfield, Carlos Oliveira, L.J., K-Mart y Betty— recorre las carreteras en un convoy blindado, buscando desesperadamente una zona segura libre de infección. Su última esperanza: Alaska, un supuesto refugio libre del virus.

A la distancia, Alice los observa. Ella ha cambiado. Tras ser sometida a crueles experimentos por Umbrella, su ADN ha sido alterado, otorgándole habilidades sobrehumanas, pero también un vínculo peligroso con quienes la crearon.

Desde las profundidades de los laboratorios subterráneos, el despiadado Dr. Isaacs sigue cada uno de sus movimientos. Obsesionado con Alice, está dispuesto a desatar el infierno sobre la Tierra para capturarla y terminar su investigación. Para Umbrella, Alice es la clave de la cura… o de la aniquilación total.

El combate por el futuro de la humanidad acaba de comenzar. Entre los muertos, los mutantes y los cazadores del poder, la resistencia es la única esperanza.