Tras sobrevivir a los horrores de la Colmena, Alice despierta en un mundo aún más aterrador: Raccoon City ha sido completamente invadida por el virus-T. Las calles están infestadas de zombis, y la ciudad ha sido sellada por la corrupta Corporación Umbrella, que busca encubrir el desastre… cueste lo que cueste.

Mientras la infección se propaga sin control, Alice descubre que ha sido genéticamente alterada: ahora posee reflejos sobrehumanos, fuerza aumentada y sentidos agudizados. Pero estas habilidades podrían tener un precio.

En medio del caos, se une a Jill Valentine, una ex agente de Umbrella tan letal como decidida, y a un grupo de supervivientes que luchan por salir de la ciudad antes de que sea completamente aniquilada.

Sin embargo, su camino será brutalmente interrumpido por un nuevo enemigo: el imparable y monstruoso Némesis, un experimento biotecnológico creado por Umbrella cuyo único propósito es eliminar a todos los miembros de S.T.A.R.S… y a Alice.

La ciudad se ha convertido en un campo de batalla. La única salida es luchar. Esta vez, no hay dónde esconderse… sólo una guerra por la supervivencia.