Indiana Jones y el Dial del Destino marca el regreso del legendario arqueólogo en su última y más personal aventura. A finales de los años 60, con el mundo cambiando rápidamente, el profesor Henry «Indiana» Jones vive retirado de la acción y se prepara para dejar atrás su carrera como docente.

Pero su tranquila vida da un giro inesperado cuando reaparece Helena, su audaz ahijada, con una misteriosa historia familiar. Su padre, Basil, antiguo amigo y colega de Indy, enloqueció tras encontrar un artefacto en un tren nazi durante la Segunda Guerra Mundial. Ahora, Helena quiere desentrañar el misterio que lo consumió… y necesita la ayuda de su padrino.

Pronto, Indy y Helena se ven arrastrados a una peligrosa carrera contra el tiempo, perseguidos por Jürgen Voller, un ex nazi que trabaja en secreto para la NASA y que busca apoderarse del objeto legendario para reescribir la historia a su favor. Con el destino del mundo pendiendo de un hilo, el veterano arqueólogo deberá enfrentarse a enemigos del pasado, desafíos del presente… y a su propio legado.