Año 1936. Mientras la Alemania nazi extiende su sombra por el mundo, el doctor Indiana Jones (Harrison Ford), arqueólogo y aventurero, se encuentra en lo profundo de la jungla peruana en busca de un valioso ídolo antiguo. Pero antes de lograr su objetivo, es traicionado por su rival más astuto: el implacable arqueólogo francés René Belloq (Paul Freeman). Aunque escapa por poco, la aventura apenas comienza.

De regreso a los Estados Unidos, Indy es reclutado por el gobierno para una misión secreta: encontrar el legendario Medallón de Ra, una reliquia egipcia que contiene la clave para descubrir la ubicación del Arca de la Alianza, el sagrado cofre que, según la Biblia, guarda los Diez Mandamientos. El Arca no solo tiene un valor arqueológico incalculable… también posee un poder que podría cambiar el curso de la historia.

Pero los nazis también la buscan, y están dispuestos a todo para obtenerla. La única pista de Indy lo lleva al Tíbet, donde el medallón está en manos de Marion Ravenwood (Karen Allen), una mujer valiente, decidida… y su ex pareja. Juntos se embarcarán en una carrera contrarreloj por desiertos, mercados, templos y catacumbas, enfrentándose a enemigos implacables en una aventura que se convirtió en leyenda.